Рисполепт Конста описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Рисполепт Конста

Действующее вещество

Рисперидон* (Risperidone*)

АТХ

N05AX08 Рисперидон

Фармакологическая группа

  • Прочие антипсихотические препараты [Нейролептики]

Состав

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 1 фл.
активное вещество:
рисперидон (в виде микрогранул пролонгированного высвобождения) 25 мг
37,5 мг
50 мг
(381 мг рисперидона в 1 г микрогранул)
вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер — 619 мг (в 1 г микрогранул)
растворитель: кармеллоза натрия (40 мПа·с) — 22,5 мг; полисорбат 20 — 1 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 1,27 мг; лимонная кислота безводная — 1 мг; натрия хлорид — 6 мг; натрия гидроксид — 0,54 мг; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Порошок: белый или почти белый порошок, свободный от видимых посторонних включений.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Суспензия: препарат должен легко образовывать суспензию в растворителе, в суспензии не должно быть комков или видимых включений. Суспензия должна проходить через иглу плавно, с малым сопротивлением или без сопротивления.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — антипсихотическое.

Фармакодинамика

Рисперидон считается избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2-рецепторам и дофаминергическим D2-рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с ?1-адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с Н1-гистаминергическими и ?2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Тем не менее, что рисперидон считается мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он делает лучше позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с типичными нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое воздействие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона считается N-дезалкилирование.

У быстрых метаболизаторов клиренс активной антипсихотической фракции и рисперидона составляет 5 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов — 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.

Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам лекарства Рисполепт Конста®

При однократном в/м введении лекарства Рисполепт Конста® профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозировки), за которой следует интервал продолжительностью 3 нед. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 нед, поддерживается с 4-й по 6-ю нед и снижается к 7-й нед. В связи с этим, больной должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 нед после начала лечения препаратом Рисполепт Конста®.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 нед) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-й — 6-й нед после последней инъекции лекарства Рисполепт Конста®. Фаза элиминации завершается где-то через 7–8 нед после последней инъекции.

Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®. Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Vd составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и ?1-кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона — 77%. После в/м инъекций лекарства Рисполепт Конста® в дозах 25 или 50 мг 1 раз в 2 нед средние значения Cmin и Cmax в плазме активной антипсихотической фракции составляют 9,9–19,2 и 17,9–45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном использовании (12 мес) у пациентов, которым 1 раз в 2 нед вводили препарат Рисполепт Конста® в дозах 25–50 мг, кумуляции рисперидона не наблюдалось. Изучение применения однократной дозировки пероральной формы рисперидона показало более высокие концентрации в плазме и уменьшенный клиренс активной антипсихотической фракции на 30% у пожилых пациентов и на 60% у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью находились в норме, однако среднее значение свободной фракции в плазме увеличивалось на 35%.

Показания препарата Рисполепт Конста®

Лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Противопоказания

гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту этого лекарства;

период лактации;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги и эпилепсия (в т.ч. в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. «Способ применения и дозировки»); злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость; состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием ЛС, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный результат рисперидона может маскировать симптомы этих состояний); беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, однако вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. В случае, если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт®) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск появления экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Препарат Рисполепт Конста® возможно использовать на стадии беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

В экспериментах на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон экскретируются с молоком. Обнаружено также, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с молоком человека. Таким образом, женщины, принимающие Рисполепт Конста®, не должны кормить грудью.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными действиями (?1/10) являются: бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних отделов дыхательной системы, паркинсонизм, депрессия и акатизия.

В постмаркетинговом периоде наблюдения отмечены серьезные реакции в месте инъекции, включая некроз, абсцесс, воспаление подкожной жировой клетчатки, изъязвление, гематому, кисту и узелковые утолщения. Частота появления данных реакций неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных). В некоторых случаях требовалось хирургическое вмешательство.

Ниже приведены побочные действия лекарства Рисполепт Конста®, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде наблюдения. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100 и <1/10); нечасто (?1/1000 и <1/100); редко (?1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

В каждой частотной группе побочные действия приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные эффекты приведены с распределением по частоте и системно-органным классам.

Изменения лабораторных и инструментальных показателей: часто — нарушения ЭКГ, увеличение уровня пролактина1, увеличение активности микросомальных ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение или уменьшение массы тела; нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ.

В отношении ССС: часто — AV блокада, тахикардия; нечасто — блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз.

В отношении нервной системы: очень часто — паркинсонизм2, акатизия2, головная боль; часто — головокружение, седация, сонливость, тремор, дистония2, поздняя дискинезия, дискинезия2; нечасто — судороги, обморок, постуральное головокружение, гипестезия, парестезия, летаргия, гиперсомния.

В отношении органа зрения: часто — нечеткость зрения, конъюктивит; редко — синдром дряблой радужки (интраоперационный)4; с неизвестной частотой — окклюзия артерии сетчатки.

В отношении органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; нечасто — боль в ухе.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения: часто — одышка, кашель, заложенность носовых пазух, фаринголарингеальная боль; редко — синдром апноэ во сне.

В отношении ЖКТ: часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боль в области живота, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гастрит; редко — механическая кишечная непроходимость, панкреатит; очень редко — кишечная непроходимость.

В отношении почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи; нечасто — задержка мочевыделения.

В отношении кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, экзема; нечасто — отек Квинке, зуд, акне, алопеция, сухость кожи.

В отношении костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, боль в конечностях, миалгия; нечасто — мышечная слабость, боль в области шеи, боль в области ягодиц, костно-мышечная боль в области груди.

В отношении эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания: часто — гипергликемия; нечасто — сахарный диабет3, повышение аппетита, снижение аппетита; редко — гипогликемия; очень редко — диабетический кетоацидоз; с неизвестной частотой — водная интоксикация.

Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — пневмония, грипп, инфекции нижних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, синусит, вирусные инфекции; нечасто — цистит, гастроэнтерит, инфекции, локализованные инфекции, подкожный абсцесс.

Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой введения лекарства: часто — падение; нечасто — боль на стадии процедуры введения лекарства.

Сосудистые нарушения: часто — гипертензия, гипотензия; нечасто — ортостатическая гипотензия.

Общие нарушения и нарушения в области введения лекарства: часто — пирексия, периферический отек, боль в области груди, усталость, боли, боль в области введения лекарства, астения, гриппоподобное состояние; нечасто — уплотнение в области введения лекарства, уплотнение, реакции в области введения лекарства, дискомфорт в области груди, медлительность, плохое самочувствие; редко — гипотермия.

В отношении иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; с неизвестной частотой — анафилактические реакции.

Гепатобилиарные нарушения: редко — желтуха.

В отношении репродуктивной системы и молочных желез: часто — аменорея, эректильная дисфункция, галакторея; нечасто — сексуальная дисфункция, гинекомастия; с неизвестной частотой — приапизм.

Психические нарушения: очень часто — депрессия, бессонница, беспокойство; часто — ажитация, расстройства сна; нечасто — мании, уменьшение либидо, нервозность.

1- гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2- экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.

3 — в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группе плацебо. Общая частота появления сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.

4 — наблюдался только в постмаркетинговом периоде.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пероральных лекарственных форм рисперидона, однако не проявившиеся при применении пролонгированной инъекционной формы рисперидона — Рисполепт Конста®. Побочные эффекты приведены с распределением по системно-органным классам.

Изменения лабораторных показателей: повышение температуры тела, увеличение количества эзонофилов, увеличение количества лейкоцитов, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня КФК, понижение температуры тела.

Инфекции: тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, акродерматит, инфекции дыхательных путей, онихомикоз, хронический средний отит.

В отношении крови и лимфатической системы: гранулоцитопения.

В отношении иммунной системы: гиперчувствительность к препарату.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, полидипсия.

Психические нарушения: спутанность сознания, вялость, аноргазмия, аффективное уплощение.

В отношении нервной системы: отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, инсульт, угнетение сознания, церебральная ишемия, цереброваскулярные нарушения, преходящая ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, нарушение равновесия, нарушение речи, нарушение координации, нарушение движений.

Офтальмологические нарушения: окулярная гиперемия, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома.

В отношении уха и лабиринта: звон в ушах.

Сосудистые нарушения: приливы.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения: свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, носовое кровотечение, заложенность носа, гипервентиляция, дисфония.

В отношении ЖКТ: дисфагия, недержание кала, фекалома, отек губ, хейлит.

В отношении кожи и подкожных тканей: поражение кожи, нарушение кожных покровов, нарушение окраски кожи, себорейный дерматит, гиперкератоз, перхоть, эритема.

В отношении костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, опухание суставов, нарушения позы, скованность в суставах.

В отношении почек и мочевыводящих путей: энурез, дизурия, поллакиурия.

В отношении репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, выделения из влагалища, нарушение менструаций.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения лекарства: общий отек, отек лица, нарушение походки, жажда, озноб, похолодание конечностей, синдром отмены.

Класс-эффекты. Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи удлинения интервала QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны ССС, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые удлиняют интервал QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия. Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела. В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования у 9% пациентов, принимающих препарат Рисполепт Конста®, по сравнению с 6% пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7% на момент завершения исследования. В другом клиническом исследовании, продолжительностью 1 год, изменения в массе тела для отдельных пациентов составляли ±7% от среднего; у 25% пациентов наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7%.

Взаимодействие

Рисполепт Конста® увеличивет выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.

Рисполепт Конста® может ослаблять воздействие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Клинически значимая артериальная гипотензия наблюдается при совместном использовании рисперидона с антигипертензивными средствами.

Надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании лекарства Рисполепт Конста® с лекарственными лекарствами, увеличивающими интервал QT.

Установлено, что карбамазепин понижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы микросомальных ферментов печени. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов микросомальных ферментов печени следует скорректировать дозу лекарства Рисполепт Конста®.

Флуоксетин и пароксетин, ингибиторы микросомальных ферментов печени, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу лекарства Рисполепт Конста®.

Топирамат умеренно понижает биодоступность рисперидона, однако не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не является клинически значимым.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые ?-адреноблокаторы могут увеличивать концентрации рисперидона в плазме, однако в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, однако в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Эритромицин, ингибитор индукторов микросомальных ферментов печени не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При совместном приеме с лекарствами, обладающими высокой связываемостью с белками плазмы, не замечено клинически значимого вытеснения лекарства из белков плазмы.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина или топирамата.

При совместном примененим фуросемида и пероральных форм рисперидона наблюдается повышение случаев смерти пожилых пациентов с деменцией (см. «Особые указания»).

Способ применения и дозы

В/м, 1 раз в 2 нед, глубоко в ягодичную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат запрещено вводить в/в.

У пациентов, которые раньше не получали рисперидон, предлогается определить переносимость пероральных лекарственных форм рисперидона, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.

Взрослые. Рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 1 раз в 2 нед. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах — 37,5 или 50 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось увеличение эффективности при употреблении 75 мг. Наибольшая дозировка не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 нед.

В 3-недельный период после первого введения лекарства Рисполепт Конста® больной должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

Дозу лекарства возможно повышать не чаще чем 1 раз в 4 нед. Результат такого повышения дозировки следует ожидать не раньше чем через 3 нед после первой инъекции увеличенной дозировки.

Пожилые пациенты. Рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 1 раз в 2 нед. В 3-недельный период после первой инъекции лекарства Рисполепт Конста® больной должен принимать эффективное антипсихотическое средство.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек. В настоящее время нет данных о использовании лекарства Рисполепт Конста® у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

При необходимости терапии пациентов с нарушениями функции печени или почек препаратом Рисполепт Конста® в первую неделю предлогается принимать внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели больной может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если больной нормально переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему возможно вводить в/м 25 мг лекарства Рисполепт Конста® 1 раз в 2 нед.

Указания по применению

Использование лекарства Рисполепт Конста® требует строгого соблюдения указаний по приготовлению суспензии, чтобы обеспечить точное введение лекарства и избежать возможных ошибок.

Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста® пролонгированного действия возможно применять только растворитель, находящийся в изначально заполненном шприце. Готовую суспензию вводят внутримышечно только в ягодичную область. Запрещено заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо иными изделиями. Для обеспечения применения полной дозировки рисперидона должно быть введено все содержимое флакона. Введение части содержимого флакона не может обеспечить получение пациентом нужной дозировки лекарства. Препарат следует вводить сразу же после приготовления суспензии.

Сначала нужно достать упаковку лекарства Рисполепт Конста® из холодильника и перед приготовлением суспензии дать ей нагреться до комнатной температуры в течение 30 мин.

Состав упаковки показан на рисунке ниже:

1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона. Не удалять серую резиновую пробку. Протереть невскрытый флакон спиртовой салфеткой и дать высохнуть.

2. Вскрыть блистерную упаковку и извлечь безыгольное устройство Alaris™ Smart Site®, удерживая его между белым люэровским колпачком и «юбкой». Ни в коем случае запрещено прикасаться к острому наконечнику устройства.

3. Очень важно, чтобы безыгольное устройство Smart Site® было правильно установлено на флакон, иначе растворитель может подтекать при поступлении во флакон. Поставить флакон на твердую поверхность. Придерживать основание флакона. Направить безыгольное устройство Smart Site® на флакон вертикально таким образом, чтобы острый наконечник располагался в центре резиновой пробки флакона.

Правильно

Неправильно

Надавливая сверху вниз, протолкнуть острый наконечник безыгольного устройства Smart Site® через центр резиновой пробки флакона до надежного закрепления устройства на верхней части флакона.

4. Перед присоединением шприца к безыгольному устройству Smart Site®, придерживая основание флакона, протереть место крепления устройства со шприцем (голубой круг) спиртовой салфеткой и дать высохнуть.

5. Изначально заполненный шприц имеет белый наконечник, состоящий из двух частей: белого воротничка и глянцевого белого колпачка. Для того, чтобы вскрыть шприц, следует держать шприц за белый воротничок и отломить глянцевый белый колпачок (белый колпачок запрещено откручивать или отрезать). Затем снять белый колпачок вместе с находящимся внутри него резиновым наконечником.

На всех этапах сборки нужно держать шприц только за белый воротничок, расположенный на наконечнике шприца. Фиксация белого воротничка поможет предохранить сам воротничок от отделения и гарантирует хорошее соединение со шприцем. Нужно соблюдать осторожность и не перекручивать компоненты при сборке, т.к. при этом части шприца могут оторваться от него.

6. Придерживая шприц за белый воротничок, вставить шприц в голубой круг безыгольного устройства, нажать и повернуть по часовой стрелке, с тем, чтобы шприц прочно соединился с безыгольным устройством (нужно избегать перекручивания). Для предотвращения вращения безыгольного устройства на стадии соединения со шприцем следует прочно удерживать «юбку». Шприц и безыгольное устройство должны находиться на одной линии.

7. Ввести во флакон все содержимое шприца с растворителем.

8. Придерживая поршень шприца большим пальцем, энергично встряхивать содержимое флакона не менее 10 с до образования однородной суспензии. После правильного перемешивания суспензия становится однородной, густой, молочного цвета. Микрогранулы могут быть видны в жидкости, однако не должно оставаться несмоченных растворителем сухих микрогранул. Не следует хранить флакон после приготовления суспензии, поскольку суспензия может расслоиться.

9. Перевернуть флакон дном вверх и медленно втянуть в шприц все содержимое флакона. Отделить часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклеить ее к шприцу (для идентификации).

10. Придерживая шприц за белый воротничок, отсоединить шприц от безыгольного устройства. Утилизировать флакон и безыгольное устройство в соответствии с местными правилами по уничтожению такого рода отходов.

11. Вскрыть блистерную упаковку иглы Needle-Pro®. Запрещено дотрагиваться до части иглы, присоединяющейся к шприцу. Извлечь иглу из упаковки, держа ее за прозрачный футляр.

12. Для предотвращения попадания микробов не следует касаться люеровского наконечника оранжевого защитного устройства иглы Needle-Pro®. Придерживая шприц за белый воротничок, присоединить люэровскую канюлю оранжевого защитного устройства иглы Needle-Pro® к шприцу легким поворотом по часовой стрелке.

13. Продолжая придерживать шприц за белый воротничок, зажать прозрачный футляр иглы и плотно закрепить иглу в защитном устройстве Needle-Pro® путем нажатия и поворота по часовой стрелке. Закрепление иглы может гарантировать безопасное соединение между иглой и защитным устройством иглы Needle-Pro® на стадии проведения следующих этапов.

14. Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста® нужно ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхнуть шприц.

15. Придерживая шприц за белый воротничок, снять прозрачный футляр с иглы. Не сгибать футляр, т.к. при этом соелинение люэровского наконечника может быть нарушено.

16. Немного постучать пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись вверх. Немного продвигая поршень вверх, удалить из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх. Ввести все содержимое шприца в верхний наружний квадрант ягодичной области.

Суспензию запрещено вводить внутривенно!

Предостережение: во избежание травмирования медицинского персонала использованной иглой:

— не дотрагиваться свободной рукой до устройства защиты иглы Needle-Pro® при прижимании его к плоской поверхности;

— не разбирать устройство защиты иглы Needle-Pro®;

— не пытаться выпрямить иглу и не касаться устройства защиты иглы Needle-Pro®, если игла погнулась или повреждена;

— применять устройство защиты иглы Needle-Pro® только по назначению, иначе игла может выступить из защитного колпачка.

17. После выполнения инъекции ввести иглу в оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro® одной рукой. Для этого аккуратно прижать оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro® к плоской поверхности.

18. Как только оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro® прижато, игла должна плотно войти в устройство защиты иглы Needle-Pro®. Перед тем, как выбросить иглу, убедиться в том, что игла плотно закреплена в оранжевом устройстве защиты иглы Needle-Pro®. Утилизировать в соответствии с местными правилами по уничтожению такого рода отходов.

Не применять повторно: данное устройство предназначено только для однократного использования. Любая попытка последующего повторного использования может неблагоприятно повлиять на целостность самого устройства или привести к ухудшению в его работе.

Передозировка

При применении парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и раствор для приема внутрь), и поэтому здесь приведена информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы: наблюдаемые при передозировке симптомы, являются усиленными известными фармакологическими эффектами. Они включают в себя седативный результат, сонливость, тахикардию, понижение АД и экстрапирамидные расстройства. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при одновременном приеме повышенной дозировки перорального рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена способность вовлечения нескольких препаратов.

Лечение: обеспечивают и поддерживают проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию. Нужен мониторинг функции ССС, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт® не имеет специфического антидота, и поэтому лечение должно быть направлено на поддержание функции ЦНС и ССС, а также должна быть проведена дезинтоксикационная терапия. При тяжелых экстрапирамидных симптомах нужно назначить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг нужно продолжать до исчезновения признаков передозировки.

Особые указания

У пациентов, которые раньше не получали рисперидон, предлогается определить переносимость пероральных лекарственных форм рисперидона, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

Применение лекарства Рисполепт Конста® не исследовалось у пожилых пациентов с деменцией, т.к. он не показан для этой группы пациентов. Препарат Рисполепт Конста® не предназначен для лечения расстройств поведения, связанных с деменцией.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдалась повышенная смертность по сравнению с группой плацебо при мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических средств, включая пероральный рисперидон. В плацебо-контролируемых исследованиях пероральных форм рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для группы плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими лекарствами, также имеют слегка увеличенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Одновременное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон — 70–96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с иными диуретиками (как правило с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Несмотря на то, следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарства в таких случаях. Перед назначением нужно тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация считается общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Побочные эффекты со стороны цереброваскулярной системы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов где-то в 3 раза. Объединенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований, включавших как правило пожилых пациентов с деменцией (возраст — более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,5 при доверительном интервале 95%). Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт Конста® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска появления инсульта.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает ?-адреноблокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в начале терапии. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном использовании с антигипертензивными лекарствами. Рисперидон нужно использовать с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Предлогается тщательно оценивать соотношение польза/риск при оценке возможности продолжения терапии препаратом Рисполепт Конста®.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, как правило языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов считается фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций КФК. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента симптомов ЗНС нужно срочно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития ЗНС и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона вероятно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисполепт Конста® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также считается предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентов нужно проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Рисполепт Конста® наблюдалось значительное увеличение массы тела. Нужно проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт Конста® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении лекарства Рисполепт Конста® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), т.к. это может повысить риск аритмогенного эффекта; и при совместном использовании с лекарствами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Рисполепт Конста® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с иными медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при употреблении рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный результат как нарушение способности организма регулировать температуру. Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Рисполепт Конста® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, действие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

при употреблении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и на стадии терапии препаратом Рисполепт Конста®, и должны быть приняты предупреждающие меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался на стадии проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию лекарствами, обладающими активностью антагонистов ?1-адренорецепторов, включая препарат Рисполепт Конста®.

ИСДР увеличивает риск появления осложнений, связанных с органом зрения, на стадии и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что больной принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов ?1-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами ?1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими лекарствами.

Почечная и печеночная недостаточность

Несмотря на то, что препарат Рисполепт Конста® не исследовался у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, нужно соблюдать осторожность при употреблении лекарства у таких групп пациентов.

Нужно соблюдать осторожность во избежание случайного введения лекарства Рисполепт Конста® в кровеносный сосуд.

Запрещено подвергать препарат воздействию температур выше 25 °C.

При отсутствии холодильника препарат Рисполепт Конста® перед использованием возможно хранить при температуре не выше 25 °C не более 7 дней.

После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, суспензию желательно использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не применяют сразу после приготовления, то ее возможно хранить не более 6 ч при температуре 25 °C.

Несовместимые сочетания

Рисполепт Конста® запрещено смешивать или разводить никакими иными лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.

Действие на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами. Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, и поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 25 мг, 37,5 мг, 50 мг.

Комплект поставки: 1 фл. с порошком, содержащим микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста® по 25, 37,5 или 50 мг рисперидона; 1 изначально заполненный шприц с растворителем 2 мл; 1 безыгольное устройство Alaris™ Smart Site® для приготовления суспензии; 1 безопасная игла Needle-Pro® (с защитным устройством) для в/м инъекции.

Цвет пробки флакона отличается в зависимости от дозы лекарства: для 25 мг — розовый, для 37,5 мг — зеленый, для 50 мг — голубой.

Компоненты упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ, покрытую прозрачной пленкой ПЭ. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Производитель

Изготовитель лекарственной формы и первичная упаковка (порошок): Алкермес Инк., 265, Олингер Серкл, Уилмингтон, Огайо, 45177, США.

Изготовитель лекарственной формы и первичная упаковка (растворитель): Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Шутценштрассе 87, 88193 Равенсбург, Германия

или Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Эйзенбахнштрассе 2–4, 88085 Лангенарген, Германия

или Силаг АГ, Хохштрассе 201, Шаффхаузен, Швейцария.

Вторичная упаковка и выпускающий контроль: Силаг АГ, Хохштрассе 201, Шаффхаузен, Швейцария.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Рисполепт Конста®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Рисполепт Конста®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.