ВАНКОМИЦИН-ТЕВА, Teva описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ВАНКОМИЦИН-ТЕВА, Teva

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ванкомицин — это трициклический гликопептидный антибиотик, который получают из Amycolatopsis orientalis, полезен в отношении многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное воздействие ванкомицина состоит в угнетении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и иными антибиотиками не возникает.
Ванкомицин полезен в отношении стафилококков, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококк, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (как правило Streptococcus faecalis), S. bovis, группу гемолитического стрептококка, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенные штаммы — возбудители псевдомембранозного энтероколита); а также дифтероиды.
К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Препарат неактивен in vitro относительно грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.
Фармакокинетика. После в/в введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 и 8 мг/л — через 11 ч после завершения введения. Почти 55% дозировки ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После в/в введения ингибирующую для микроорганизмов концентрацию лекарства выявляют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку в норме, при ее воспалении ванкомицин нормально проникает в СМЖ. Метаболизм лекарства незначительный. Т½ составляет в среднем 4–6 ч. В первые 24 ч около 75% дозировки ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с единственной почкой Т½ ванкомицина составляет 7,5 дня.

Состав и форма выпуска

лиофил. д/р-ра д/инф 500 мг фл., № 1

 Ванкомицин500 мг

№  UA/8995/01/01 от 24.05.2013 до 24.05.2018

лиофил. д/р-ра д/инф 1000 мг фл., № 1

 Ванкомицин1000 мг

№  UA/8995/01/02 от 24.05.2013 до 24.05.2018

Показания

лечение при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, которые чувствительны к препарату, а также для пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины в анамнезе: эндокардит; сепсис; остеомиелит; инфекции ЦНС; инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; стафилококковый энтероколит (для приема внутрь); псевдомембранозный колит (для приема внутрь).
Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, инфекций после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органов.

Применение

ванкомицин используют в/в при лечении угрожающих жизни инфекций. Нельзя вводить ванкомицин болюсно или в/м ввиду болезненности и возможного некроза в месте введения.
Реакции на введение лекарства могут зависеть как от концентрации вводимого р-ра, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых предлогается, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл и скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым нужно ограничивать количество введенной жидкости, возможно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, однако скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного лекарства увеличивет риск развития побочных реакций.
Длительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых используется препарат.
В/в использование лекарства. Развести содержимое флакона 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций. После разведения флаконы с р-ром лекарства могут храниться в холодильнике в течение 14 сут.
Требуется дальнейшее разведение: к р-рам, содержащим 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить не менее 100 или 200 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций или 5% р-ра глюкозы для инъекций соответственно. Полученный р-р может храниться в холодильнике в течение 2 нед без существенного снижения активности.
Конечная концентрация полученного р-ра ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Водный р-р ванкомицина возможно разводить такими инфузионными растворителями: 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р хлорида натрия, р-р Рингера лактатный, р-р Рингера лактатный и 5% р-р глюкозы, р-р Рингера ацетатный.
Р-ры ванкомицина, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч.
Перед применением разбавленного р-ра следует убедиться, что отсутствуют осадок или изменение цвета.
Препарат вводить непрерывно в/в капельно в течение 60 мин.
Пациенты с правильной функцией почек
Взрослые: 500 мг каждые 6 ч или 1000 мг каждые 12 ч. Р-р вводить в/в инфузионно не менее 60 мин. Наибольшая разовая дозировка — 1000 мг, наибольшая суточная дозировка — 2 г.
Дети. Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная дозировка составляет 15 мг/кг массы тела, а затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 12 ч.
Новорожденные в возрасте от 7 дней до 1 мес: начальная дозировка составляет 15 мг/кг массы тела, а затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Дети в возрасте от 1 мес: обычная дозировка ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 ч.
Наибольшая разовая дозировка для детей составляет 15 мг/кг массы тела, наибольшая суточная дозировка — 2 г.
Концентрация р-ра ванкомицина для детей не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Р-р следует вводить в течение не менее 60 мин.
Пациенты приклонного возраста: может потребоваться снижение дозировки вследствие обусловленного возрастом снижения функции почек.
Пациенты с избыточной массой тела: может возникнуть необходимость в коррекции стандартной суточной дозировки.
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции суточной дозировки не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек. следует корректировать дозу соответственно клиренсу креатинина по нижеследующей таблице.
Когда известна концентрация креатинина в плазме крови, используют такую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) только определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Мужчины =Масса тела (кг) · (140 — возраст (лет))
72 · концентрация креатинина в плазме крови (мг/дл)

Женщины: 0,85 · значение, полученное по приведенной выше формуле

Клиренс креатинина, мл/минДозировка ванкомицина, мг/сут
1001545
901390
801235
701080
60925
50770
40620
30465
20310
10155

Начальная дозировка лекарства должна составлять 15 мг/кг массы тела, даже для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.
При анурии начальная дозировка ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначается до достижения терапевтической плазменной концентрации. Поддерживающая дозировка составляет 1,9 мг/кг/сут.
Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуют назначать 250–1000 мг 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.
Режим дозирования при проведении гемодиализа. Для пациентов, находящихся на диализе, дозировка насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая дозировка — 1000 мг каждые 7–10 дней. при употреблении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа нужно повышение поддерживающей дозировки ванкомицина.
Содержание креатинина в плазме крови должно быть постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Предлогается наблюдение за концентрацией ванкомицина в плазме крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 ч после инфузии 1 г лекарства пик концентрации составляет 20–50 мг/л и минимальная концентрация до введения следующей дозировки — 5–10 мг/л. В случае, когда указанные показатели превышены, предлогается пересмотр дозирования.
Прием внутрь. Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его возможно назначать этим способом только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Р-р для приема внутрь готовят путем добавления к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный р-р возможно использовать перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к р-ру возможно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.
Взрослые: рекомендуемая дозировка составляет 500–1000 мг, распределенных на 3–4 приема в течение 7–10 дней. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 2 г.
Дети: рекомендуемая дозировка составляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3–4 приема в течение 7–10 дней. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ванкомицину или любому другому компоненту лекарства.

Побочные эффекты

на стадии или вскоре после быстрого введения лекарства в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушение сердечной деятельности (сердечная недостаточность вплоть до остановки сердца). Быстрое введение лекарства может также быть причиной прилива крови к верхней части тела, боли или спазмов мышц груди и спины. Эти реакции, в основном, исчезают в течение 20 мин, однако могут отмечаться в течении нескольких часов. Такие реакции практически не выявляют при медленном введении лекарства в течении 60 мин.
В отношении крови и лимфатической системы: нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.
*Возможна обратимая нейтропения. Она зачастую начинается через 1 нед или позже после начала терапии ванкомицином или после введения общей дозировки 25 г или более.
В отношении сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции в основном связаны с быстрой инфузией лекарства).
В отношении дыхательной системы: диспноэ, одышка.
В отношении ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит.
В отношении кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, IgA-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
В отношении органа слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго.
Ототоксическое воздействие отмечали чаще при употреблении лекарства в высоких дозах или при одновременном введении с иными лекарственными средствами ототоксического действия и при нарушении функции почек или нарушениях слуха.
В отношении иммунной системы: анафилактоидные реакции (реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).
Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровеня креатинина в плазме крови, повышение уровня мочевины в плазме крови, повышение уровня АсАТ, АлАТ, ЩФ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.
В отношении костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).
В отношении нервной системы: головокружение, парестезии.
В отношении почек и мочевых путей: интерстициальный нефрит*, азотемия, ОПН.
*Вероятно снижение функции почек (которое зачастую сопровождается повышением уровня плазменного креатинина или азота мочевины в плазме крови), в основном после применения лекарственного средства в высоких дозах. Интерстициальный нефрит выявляют редко. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечены у пациентов, принимавших одновременно с ванкомицином аминогликозиды, или с дисфункцией почек в анамнезе. При прекращении терапии ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.
Общие нарушения и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боль и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица.

Особые указания

быстрое введение лекарства путем болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию, включая шок, иногда с остановкой сердца, поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать АД пациента на стадии введения лекарственного средства.
Ванкомицин использовать только в/в ввиду опасности развития некроза мягких тканей.
Для предотвращения развития побочных реакций р-р ванкомицина следует вводить в течение не менее 60 мин. Риск появления тромбофлебита может быть снижен за счет медленного введения разведенного р-ра (2,5–5 мг/мл) и изменения места введения лекарства.
Надлежит отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения лекарства, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения лекарства и исчезнуть после завершения введения лекарства.
Надлежит с осторожностью использовать у пациентов приклонного возраста, больных с уже нарушенным слухом или при сопутствующем использовании других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.
При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функцию почек.
Мониторинг функции печени следует проводить регулярно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, АсАТ, АлАТ, ЩФ и нечасто — повышение ЛДГ и гамма-глутамилтранспептидазы.
Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), повышается при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию предлогается начинать после завершения инфузии ванкомицина.
Ванкомицин следует с осторожностью использовать у больных с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций.
У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.
С особой осторожностью следует использовать ванкомицин у недоношенных детей по причине незрелости почек, следствием чего может быть повышение плазменной концентрации ванкомицина.
Рекомендуют контролировать уровень концентрации ванкомицина в плазме крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.
При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью использовать у больных с уже нарушенным слухом или при сопутствующем использовании других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.
Длительное использование ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов.
Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, среди пациентов, получавших ванкомицин в/в.
Сообщалось, что у пациентов с ожогами отмечены более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, вследствие чего требуется частое использование с повышением дозировки. при употреблении ванкомицина у таких больных предлогается индивидуальное определение дозировки и внимательное наблюдение за состоянием больного.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно безопасности применения лекарства на стадии беременности. Использование ванкомицина в І триместре беременности противопоказано. Использование ванкомицина во ІІ, ІІІ триместре беременности вероятно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом нужно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при употреблении ванкомицина кормление грудью нужно прекратить.
Дети. Препарат возможно использовать у детей с первых дней жизни.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. на стадии терапии препаратом может снижаться возможность к концентрации внимания, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенного внимания.

Взаимодействия

при одновременном или последовательном введении ванкомицина с иными лекарствами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, бацитрацином, полимиксином В, колистином и цисплатином, вероятно усиление нефротоксического и/или ототоксического влияния ванкомицина.
Вследствие синергичного действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг каждые 8 ч.
Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии увеличивет риск развития артериальной гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.
При введении ванкомицина на стадии или непосредственно после хирургической операции выраженность действия миорелаксантов, в частности сукцинилхолина, может увеличиваться или удлиняться.
Не следует смешивать ванкомицин с лекарствами аминофиллин или флуороурацил, поскольку выраженность свойств ванкомицина может существенно уменьшаться со временем.
Комбинация ванкомицина с аминогликозидами воздействует синергично in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (разнообразные виды).
Лекарственные средства, снижающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.
Колестирамин уменьшает эффективность ванкомицина.
Несовместимость. Р-р ванкомицина (р-р приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с иными компонентами. Р-ры ванкомицина не следует смешивать с иными р-рами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.
Не предлогается одновременное использование и смешивание р-ров ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Передозировка

при передозировке увеличивается выраженность побочных эффектов.
При передозировке рекомендуют лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при диализе. Ванкомицин выводят путем гемофильтрации и гемодиализа с применением полисульфоновых мембран. Специфический антидот неизвестен.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.