Зофран (Zofran) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Зофран (Zofran)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки для рассасывания белого цвета, круглые, выпуклые с одной стороны и плоские с другой стороны. 1 таб. ондансетрон 4 мг -«- 8 мг. Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, клубничный ароматизатор, вода очищенная.


Сироп прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом клубники. 5 мл ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 4 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат дигидрат, натрия бензоат, сорбитол (р-р), ароматизатор клубничный, вода очищенная.


Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг 4 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид.


Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 амп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 2 мг 8 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода д/и. Суппозитории ректальные белые, гладкие, однородные, в форме цилиндра с заостренным концом. 1 супп. ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) 16 мг. Вспомогательные вещества: витепсол S 58.


Клинико-фармакологическая группа: Противорвотный продукт центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.


Фармакологическое действие


Противорвотный продукт, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3-рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.


На этом механизме действия основано предупреждение и лечение в последствииоперационных и вызванных цитостатической химио- и радиотерапией рвоты и тошноты, связанных с увеличением уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3-рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс.


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax достигается примерно через 1.5 ч в последствии приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов. После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается примерно через 6 ч в последствии введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем в последствии приема вещества вовнутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.


Распределение


Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния — в пределах 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.


Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном использовании внутрь, парентерально или ректально.


Метаболизм


Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем. при употреблении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в больших дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при «первом прохождении» через печень. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не оказывает влияние на фармакокинетику ондансетрона.


Выведение


В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T1/2 в последствии приема внутрь, в/м и в/в введения составляет примерно 3 ч. T1/2 в последствии ректального введения — 6 ч.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Распределение ондансетрона зависит от пола больных. Так, у женщин при приеме вещества вовнутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, также снижение системного клиренса и Vd. У больных с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч).


Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у больных с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе. У больных с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма. Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали некординальное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2, которое может достигать 5 ч.


При изучении действия ондансетрона у малышей оказалось, что в последствии единоразового в/в введения продукта в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd, при всем этом величина изменения зависела от возраста.


Так, у малышей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у малышей в возрасте 3 лет — 100 мл/мин, Vd — 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела больных (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у малышей. Опыт применения Зофрана у больных пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при употреблении продукта в форме суппозиториев T1/2 у таких больных не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.


Показания




  • предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;


  • предупреждение и устранение в последствииоперационной тошноты и рвоты (для приема внутрь, в/в или в/м введения).

Режим дозирования


Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Препарат применяют внутрь (в виде таблеток или сиропа), в/в или в/м (в виде раствора для инъекций) или ректально (в виде суппозиториев). Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг.


Таблетки для рассасывания и сироп


При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии продукт назначают в дозе 8 мг за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с в последствиидующим приемом еще 8 мг через 12 ч. При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 24 мг ондансетрона одновременно с приемом дексаметазона внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.


Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг 2 раза/сут на протяжении 5 дней. Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций единоразово в/в непосредственно перед началом химиотерапии с в последствиидующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием Зофрана внутрь по 4 мг 2 раза/сут на протяжении 5 дней.


Для предупреждения и устранения тошноты и рвоты в в последствииоперационном периоде взрослым рекомендуют прием Зофрана внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования в последствииоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применение Зофрана для инъекций.


Детям для предупреждения и купирования в последствииоперационной тошноты и рвоты Зофран назначают в/в в виде инъекции.


Раствор для инъекций


При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии продукт вводят в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии. При высокоэметогенной химиотерапии продукт вводят по следующим схемам: — в дозе 8 мг в/в (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии, с в последствиидующим назначением 2 инъекций продукта в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч; — введение продукта путем непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; — введение продукта путем 15-минутной инфузии в дозе 16-32 мг (в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора) непосредственно перед началом химиотерапии.


Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей в последствии первых суток, следует продолжить прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут на протяжении 5 дней. Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата в дозе 20 мг.


Детям для профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, Зофран обычно вводят в виде раствора для инъекций единоразово в/в в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с в последствиидующим приемом Зофрана внутрь в форме таблеток или сиропа в дозе 4 мг (1 таб. 4 мг или 5 мл сиропа) через 12 ч. После окончания курса химиотерапии необходимо продолжать прием вещества вовнутрь по 4 мг 2 раза/сут на протяжении 5 дней.


Для предупреждения тошноты и рвоты в в последствииоперационном периоде взрослым вводят Зофран в/м или в/в струйно (медленно) в разовой дозе 4 мг в начале наркоза или в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза.


Детям Зофран можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально — до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, на стадии или в последствии вводного наркоза.


Для купирования тошноты и рвоты в в последствииоперационном периоде Зофран вводят взрослым единоразово в дозе 4 мг в/м или в/в (медленно), детям рекомендуется медленная в/в инъекция в дозе 0.1 мг/кг (максимально — до 4 мг).


Суппозитории ректальные


Препарат назначают взрослым. При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии ректально назначают в дозе 16 мг (1 супп.) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии. При высокоэметогенной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 16 мг (1 супп.) одновременно с в/в введением дексаметазона в дозе 20 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.


Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч в последствии окончания химио- или радиотерапии, следует продолжить применение продукта ректально в дозе 16 мг (1 супп.) 1 раз/сут на протяжении 5 дней. Вместо суппозиториев можно также назначить Зофран внутрь в виде таблеток или сиропа. Препарат в форме суппозиториев ректальных не предназначен для применения у малышей.


Независимо от способа введения, у лиц пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется. Независимо от способа введения, при почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения. При назначении вещества вовнутрь или парентерально пациентам с нарушениями функции печени наибольшая суточная доза продукта составляет 8 мг. Применение суппозиториев не рекомендуется, т.к. суточная доза ондансетрона для данной категории больных не обязана превышать 8 мг. При назначении Зофрана пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебрисоквина коррекции суточной дозы или частоты применения не требуется.


Побочное действие




  • В отношении пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея, иногда бессимптомное преходящее увеличение активности печеночных ферментов.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД.


  • В отношении ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, временное нарушение остроты зрения. При парентеральном использовании сообщается об экстрапирамидных нарушениях, таких как окулогирный криз/дистонические реакции, которые протекали без устойчивых клинических осложнений. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Другие: прилив крови к лицу, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.


Противопоказания




  • беременность;


  • лактация;


  • детский возраст до 2 лет (для приема внутрь и парентерального введения);


  • детский возраст (для ректального введения);


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация


Препарат противопоказан к применению при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания).


Применение при нарушениях функции печени


При назначении продукта пациентам с нарушениями функции печени суточная доза продукта не обязана превышать 8 мг.


Применение при нарушениях функции почек


При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.


Особые указания


В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную восприимчивость к другим антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону. Т.к. ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в последствии применения продукта требуется специальный контроль состояния больных с признаками непроходимости кишечника.


С осторожностью назначают таблетки для рассасывания пациентам с фенилкетонурией в связи с наличием в составе аспартама.


инструкция по использованию


Таблетки для рассасывания не следует выдавливать из фольги. Таблетки из упаковки следует доставать непосредственно перед употреблением. Таблетку для рассасывания помещают на язык, в последствии растворения ее нужно проглотить. Растворы Зофрана для инъекций в соответствующих жидкостях для в/в вливания устойчивы в условиях комнатной освещенности или при дневном свете на протяжении, по крайней мере, 24 ч, поэтому при введении продукта через капельницу защиты раствора от света не требуется.


Содержимое ампул не включает консервантов, поэтому раствор для инъекций в ампулах следует использовать только один раз, разводить или вводить пациенту сразу в последствии вскрытия ампулы; любое количество оставшегося раствора следует выбросить.


Раствор Зофрана для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводили другие лекарственные продукты. Растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Они остаются стабильными на протяжении 7 дней если соблюдать условие хранения при комнатной температуре ниже 25°С, при флуоресцентном освещении или в холодильнике при разведении следующими инфузионными растворами для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5%, раствор маннитола 10%, раствор Рингера, раствор калия хлорида 0.3% и натрия хлорида 0.9%, раствор калия хлорида 0.3% и глюкозы (декстрозы) 5%. Струйное в/в вливание следует проводить на протяжении 5 мин.


Передозировка


Имеются ограниченные данные по передозировке ондансетрона.


Симптомы: в большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при употреблении продукта в рекомендованных дозах.


Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфического антидота нет. Применять ипекакуану при передозировке Зофрана не следует, т.к. эффективность ее маловероятна.


Лекарственное взаимодействие


Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других продуктов, часто назначаемых в комбинации с ним. Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Угнетение или снижение активности одного из ферментов обычно в норме компенсируется другими, в связи с чем значимое снижение общего клиренса ондансетрона маловероятно.


Следует учитывать вероятность взаимодействия и соблюдать осторожность при совместном использовании ондансетрона с индукторами CYP2D6 и CYP3A, такими как барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид; также с ингибиторами CYP2D6 и CYP3A, такими как аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапрамил.


По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности – 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Зофран (Zofran)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зофран (Zofran)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.