Анемии апластические. Симптомы, причины и лечение

Название болезни: Анемии апластические

Анемии апластические

Апластические анемии— группа патологических состояний, характеризующихся панцитопенией в периферической крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга. Классификация

  • Врождённые (анемия Фанкдни)
  • Приобретённые (результат воздействия химических [бензол], лекарственных [тетрациклин, сульфаниламиды], инфекционных [вирус гепатита В) агентов и ионизирующего излучения)
  • Идиопатические (причина заболевания неясна).
  • Этиология

  • Приобретённые анемии
  • Беременность
  • Инфекции (вирусный гепатит В, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная, парвовирусная, грипп)
  • Лимфопролиферативные нарушения (тимо-ма, лимфома, хронический лимфобластный лейкоз)
  • Пароксизмаль-
  • ная ночная гемоглобинурия

  • Ионизирующее излучение
  • Токсины и химические вещества
  • ЛС, к примеру цитостатики, продукты золота, НПВС, противосудорожные продукты, антибиотики
  • Врождённые анемии (анемия Фанкони). Существует 4 группы комплементации, т.е. не меньше 4 генов, мутация любого из которых ведёт к развитию апластической панцитопении 4 типов (все р)
  • Группа А (тип 1 анемии Фанкони,
  • 227650, 20ql3.2-ql3.3, повреждения геновFA1, FA, F, р)
  • Группа В (тип 2,
  • 227660, дефект гена FA2, р)
  • Группа С (тип 3,
  • 227645, 9q22.3, дефект гена FACC, р)
  • Группа D (тип 4,
  • 227646, дефект гена FA4, р).
  • Клиническая картина

  • Характерные черты апластических анемий
  • Общие признаки (одышка, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, тахикардия, слабость, систолический шум на верхушке сердца, снижение массы тела)
  • Частое присоединение инфекционно-воспалительных и гнойно-некротических процессов различной локализации вследствие лейкопении (нейтропении)
  • Крупные и мелкие кровоизлияния (в т.ч. в сетчатку глаза), кровотечения различной локализации (меноррагия, мелена, носовые кровотечения), обусловленные тромбоцитопенией
  • Анемия Фанкони. Существует 2 типа
  • Классический (тип I)
  • Низкий рост
  • Микроцефалия
  • Деформации скелета (отсутствие или гипоплазия первой пястной или лучевой кости)
  • Аномалии почек и сердца
  • Гипоспадия
  • Гиперпигментация кожи
  • Глухота
  • Тип 2 характеризуется присутствием малых аномалий развития.
  • Лабораторные исследования

  • Приобретённая анемия:
  • Панци-топения
  • Нормохромные эритроциты
  • Удлинённое время кровотечения
  • Выраженное снижение количества ретикулоцитов (арегенераторная анемия)
  • Повышение уровня сывороточного железа (вследствие ге-мотрансфузий)
  • Нормальные показатели ОЖСС
  • Концентрация эри-тропоэтина сыворотки традиционно увеличена пропорционально степени анемии
  • Нарушение показателей функций печени
  • Анемия Фанкони:
  • Макроцитоз (в отличие от приобретённой апластической анемии)
  • Повышение содержания HbF
  • Отсутствие выраженной панцитопении до 3-8-летнего возраста
  • Характерны ломкость хромосом, повреждения репарации, высокая восприимчивость хромосом к диэпоксибутану, митомицину и УФО.
  • Пункция костного мозга

  • Увеличенные запасы железа
  • Уменьшено число клеток
  • Уменьшение количества мегакариоцитов
  • Уменьшение количества миелоцитов
  • Уменьшение количества эритроидных предшественников
  • Анемия Фанкони — при пункции костного мозга часто не обнаруживают изменений.
  • Специальные исследования

  • КТ области тимуса при подозрении на тимому
  • Рентгенологическое исследование костей предплечья (вероятно обнаружение аномалий развития лучевой кости) и больших пальцев кистей (конституциональная анемия)
  • УЗИ почек. Дифференциальный диагноз
  • Гипопластическая анемия (в т.ч. транзиторная эритробластопения у малышей)
  • Миелодиспластический синдром
  • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
  • Острый лейкоз
  • Волосатоклеточный лейкоз
  • СКВ
  • Диссеминированная инфекция
  • Гиперспленизм
  • Анемии при гипотиреозе, гипопитуитаризме и заболеваниях печени.
  • Лечение:

    Тактика ведения

  • Стационарное лечение в гематологическом отделении. При нейтропении показана изоляция для предупреждения вероятного инфицирования
  • Исключение причинных факторов
  • Исследование Аг системы HLA заболевших и членов их семей.
  • Хирургическое лечение

  • Трансплантация костного мозга пациентам с выраженной апластической анемией, особо в
  • возрасте до 30 лет— метод выбора (при наличии HLA-идентичного донора)

  • Трансплантация от неродственных доноров в случае неэффективности проводимого лечения
  • Тимэктомия при тимоме. Консервативное лечение
  • Проводят при отсутствии донора для трансплантации костного мозга.
  • Антитимоцитарный глобулин (тимоглобулин). Для выявления повышенной чувствительности сначала нужно будет проведение кожной пробы а Препарат выбора для лечения больных пожилого возраста или при отсутствии донора для трансплантации костного мозга
  • Курсовая доза 160 мг/кг, разделённая на 4 дозы, в течение первых 4 дней лечения
  • Необходимую дозу продукта растворяют в 500 мл 0,9% р-ра NaCl и вводят в/в капельно в течение 4—6 ч
  • Развитие анафилактической реакции — абсолютное показание к прекращению использования продукта.
  • Начальная доза — 5 мг/кг/сут внутрь или 3 мг/кг в/в. Далее дозы подбирают, исходя из сосредоточения циклоспорина в крови, определяемой каждый день
  • При отсутствии эффекта в течение 120 дней продукт отменяют.
  • лечения, по 1 мг/кг— с 15 по 21 день.
  • Колониестимулирующие факторы (лейкомакс) — при неэффективности тимоглобулина или циклоспорина
  • Начальная доза — 5 мкг/кг/сут п/к до увеличения количества грану-лоцитов более 1 000/мкл
  • При отсутствии эффекта в течение 14 дней дозу удваивают.
  • Поддерживающая терапия
  • Оксигенотерапия
  • Санация полости рта
  • Переливание компонентов крови (назначать с осмотрительностью!)
  • Андрогены не часто эффективны.
  • Осложнения терапии

  • Геморрагический синдром
  • Инфекционные осложнения
  • Гемосидероз при переливании крови
  • Сердечная недостаточность
  • Почечная недостаточность
  • Токсический гепатит
  • Анафилактический шок (при использовании антитимоцитарного глобулина)
  • Развитие острого лейкоза.
  • Течение и прогноз

  • Приобретённая анемия. 80% больных при отсутствии трансплантации костного мозга погибают в течение 3 мес от начала заболевания. При предполагаемой трансплантации костного мозга во избежание сенсибилизации в предоперационный период желательно избегать переливаний продуктов крови (в особости от родственников)
  • Анемия Фанкони. Выживаемость не превышает 4 лет при изолированной заместительной терапии. Прогноз значительно благоприятнее при эффективности андрогенов или трансплантации костного мозга.
  • Синонимы

  • Для приобретённых апластических анемий — анемия гипопластическая
  • Для анемии Фанкони — синдром Фанкони. См. также Агранулоцитоз, Агранулоцитоз наследственный, Анемия, Анемия гипопластическая, Гемоглобинурия пароксизмальная ночная (nl), Лейкоз волосатоклеточный (nl), Синдром миелодис-пластический
  • МКБ

  • D60 Приобретённая чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения)
  • D61 Другие апластические анемии М1М
  • 227650 Анемия Фанкони, тип 1
  • 227660 Анемия Фанкони, тип 2
  • 227645 Анемия Фанкони, тип 3
  • 227646 Анемия Фанкони, тип 4 Примечания
  • Аплазия костного мозга — врождённое или приобретённое тяжёлое состояние, проявляющееся панцитопенией. Врождённая форма сочетается с фенотипическими и цитогенетическими
  • аномалиями, что облегчает диагностику

  • Панцитопения — снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Характерны бледность и сонливость, инфекции, обусловленные нейтропенией; геморрагический диатез вследствие тромбоцитопении. Для дифференциальной диагностики нужно будет исследование костного мозга (аплазия [чаще гипоплазия] костного мозга, вытеснение ростков костного мозга властными клетками, аутоиммунное разрушение клеток крови -синдром Эванса)
  • Конституциональными называют врождённые и иногда идиопатические типы анемий.