Интегрилин (Integrilin) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Интегрилин (Integrilin)

Форма выпуска, состав и пачка


Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный, стерильный, апирогенный. 1 мл 1 фл. эптифибатид 2 мг 20 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.


Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный, стерильный, апирогенный. 1 мл 1 фл. эптифибатид 750 мкг 75 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.


Фармакологическое действие


Антиагрегантный продукт. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков. Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.


При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации продукта. Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч в последствии прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ.


Фармакокинетика


Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин.


Всасывание и распределение


При введении продукта по рекомендуемой схеме (болюс, потом инфузия) Cmax эптифибатида в плазме достигается быстро, потом концентрация немного снижается и достигает равновесного состояния на протяжении 4-6 ч. При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин в последствии первого. Связывание эптифибатида с белками плазмы человека составляет в пределах 25%.d — 185-260 мл/кг.


Метаболизм и выведение


T1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 ч, клиренс — 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет в пределах 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.


Показания




  • острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q);


  • для предотвращения тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

Режим дозирования


Интегрилин применяют в/в в виде струйного введения (болюсом) в сочетании с капельным (инфузионным) введением (как правило совместно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином).


При остром коронарном синдроме сразу в последствии установления диагноза продукт вводят в/в струйно (болюсом) в дозе 180 мкг/кг, потом начинают капельное введение в дозе 2 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл), которое продолжают до 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). Если при всем этом больному начинают проводить ЧТКА по неотложным показаниям, то инфузию Интегрилина продолжают еще на протяжении 18-24 ч в последствии вмешательства (наибольшая общая продолжительность введения — 96 ч). Больным с массой тела, превышающей 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса не более 22.6 мг, в виде инфузии — не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).


При проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции продукт вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, потом начинают непрерывное капельное введение продукта со скоростью 2 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл). Через 10 мин в последствии первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают на протяжении 18-24 ч или до выписки заболевшего из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения продукта — 12 ч.


Больным с массой тела более 121 кг не более 22.6 мг. Интегрилина вводят в виде болюса, и не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл) — в виде инфузии. При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) Интегрилин можно назначать в средних дозах. При уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл дозу продукта при в/в инфузии следует уменьшить до 1 мкг/кг/мин, доза для болюсного введения остается неизменной. Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном использовании с Интегрилином.


При остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в изначальной дозе 160-325 мг, потом каждый день в такой же дозе. Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом. Если при всем этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) в пределах 200-300 сек. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.


При проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 мг за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее каждый день постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 ЕД/кг, если больной не получал гепарин на протяжении 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.


Правила введения растворов Интегрилина


Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. на стадии введения защиты раствора от света не требуется. Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом. Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. при употреблении любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось. Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно на протяжении 1-2 мин. Сразу в последствии болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию продукта.


При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, продукт можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 мл, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона. Остаток продукта во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.


Побочное действие




  • В отношении системы свертывания крови: наиболее часто — малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия, рвота кровью) и другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл. Как правило, такие кровотечения наблюдаются при одновременном использовании гепарина; возможны большие кровотечения (со снижением уровня гемоглобина более чем на 5 г/дл); крайне не часто — внутричерепные кровоизлияния; отмечались случаи фатальных кровотечений.


  • В отношении системы кроветворения: в исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% по сравнению с 0.6% в группе плацебо.

В других исследованиях частота развития тромбоцитопении была на уровне плацебо. Частота серьезных побочных эффектов при употреблении Интегрилина, не связанных с кровотечением (в т.ч. артериальная гипотензия), не отличается от таковой при употреблении плацебо.


Противопоказания




  • геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения на протяжении предыдущих 30 дней;


  • выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.) на фоне антигипертензивной терапии;


  • большие хирургические вмешательства на протяжении предыдущих 6 недель;


  • инсульт на протяжении предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;


  • одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;


  • зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация


Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Интегрилина при беременности не проводилось. Применение продукта при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.


Неизвестно, выделяется ли эптифибатид с грудным молоком. При надобности применения продукта на стадии лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.


Применение при нарушениях функции почек


При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) Интегрилин можно назначать в средних дозах. При уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл дозу продукта при в/в инфузии следует уменьшить до 1 мкг/кг/мин, доза для болюсного введения остается неизменной.


Противопоказано приеменение продукта в случае зависимости от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью.


Особые указания


Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара. При назначении Интегрилина пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений. Наибольший риск геморрагических осложнений наблюдается у женщин, больных пожилого возраста, также у больных с низкой массой тела. Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (в т.ч. места ввода катетера).


Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, также забрюшинных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании Интегрилина с другими продуктами, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, НПВС, также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель. Не рекомендуется применение Интегрилина у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, увеличением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).


Если на стадии терапии Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию продукта следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию продукта следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.


на стадии применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).


Если при употреблении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и гепарина.


при употреблении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить в последствии восстановления коагуляционной функции до нормы (АЧТВ менее 45 сек или АВС менее 150 сек), что обычно происходит через 3-4 ч в последствии прекращения введения гепарина. После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с в последствиидующим тщательным наблюдением на протяжении минимум 2-4 ч до выписки из стационара. Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не оказывает влияние на их жизнеспособность. Если у заболевшего отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мкл, то введение Интегрилина и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия.


Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при употреблении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.


При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню на протяжении 2-6 ч в последствии прекращения введения продукта. Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию.


При повторном использовании Интегрилина иммуногенных реакций или выработки антител к продукту не отмечалось. Контроль лабораторных показателей До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать на протяжении 6 ч в последствии начала терапии, потом как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей).


При уменьшении числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить. При проведении ЧТКА необходимо также определение АВС. Использование в педиатрии Эффективность и безопасность применения Интегрилина у малышей и подростков не изучена, поэтому не рекомендуется использовать продукт у больных в возрасте до 18 лет.


Передозировка


Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, также при превышении кумулятивной дозы, нет. Симптомы: возможно кровотечение.


Лечение: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T1/2 и повышенным клиренсом, действие продукта может быть быстро остановлено путем прекращения введения.


Лекарственное взаимодействие


Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими продуктами не проводилось.


При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями продуктами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин. Риск кровотечения не повышается при одновременном использовании Интегрилина с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором плазминогена.


Тем не менее, поскольку Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, его следует с осторожностью использовать совместно с другими продуктами, влияющими на гемостаз. При одновременном использовании Интегрилина со стрептокиназой повышается риск кровотечения.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в оригинальной пачке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. на стадии введения защиты раствора от света не требуется.


Допускается хранение продукта при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 2 месяцев; при всем этом на флаконах следует сделать отметку «уничтожить до…» (с указанием даты окончания двухмесячного периода от момента помещения в условия комнатной температуры). Хранить в недоступном для малышей месте. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Интегрилин (Integrilin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Интегрилин (Integrilin)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.