Зелдокс (Zeldox) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Зелдокс (Zeldox)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы твердые желатиновые, с «замком», белым корпусом и голубой крышечкой, с надписью «ZDX 20» на корпусе и надписью «Pfizer» на крышечке. 1 капс. зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 20 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.


Капсулы твердые желатиновые, с «замком», голубым корпусом и голубой крышечкой, с надписью «ZDX 40» на корпусе и надписью «Pfizer» на крышечке. 1 капс. зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 40 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.


Капсулы твердые желатиновые, с «замком», белым корпусом и белой крышечкой, с надписью «ZDX 60» на корпусе и надписью «Pfizer» на крышечке. 1 капс. зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 60 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.


Капсулы твердые желатиновые, с «замком», белым корпусом и голубой крышечкой, с надписью «ZDX 80» на корпусе и надписью «Pfizer» на крышечке. 1 капс. зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата) 80 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.


Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический продукт (нейролептик).


Фармакологическое действие


Антипсихотический продукт (нейролептик). Исследования связывания с рецепторами Обладает повышенным сродством к допаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT2A-рецепторам. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторами; сродство продукта к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его.


Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, также к гистаминовым h2-рецепторам и α1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м1-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.


Исследования функции рецепторов Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT2A-рецепторов, так и допаминовых D2-рецепторов. Антипсихотическая активность продукта, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT1A- рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ2С-рецепторам определяет антипсихотическую активность. Исследования с применением ПЭТ у людей


По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) степень блокады серотониновых 5HT2A-рецепторов через 12 ч в последствии единоразового приема вещества вовнутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D2-рецепторов — примерно 50%.


Фармакокинетика


Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме продукта в дозах от 40 до 80 мг 2 раза/сут в последствии еды.


Всасывание


При приеме зипрасидона внутрь на стадии еды Cmax достигается на протяжении 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме в последствии еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.


Распределение


При приеме продукта 2 раза/сут равновесное состояние достигается на протяжении 3 дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Vd в равновесном состоянии — 1.5 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации.


Метаболизм и выведение


При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% и <4% соответственно). В равновесном состоянии T1/2 составляет 6.6 ч, клиренс зипрасидона при в/в введении — 7.5 мл/мин/кг.


Полагают, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов — бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона.


Примерно 20% выводится с мочой и примерно 66% — с калом. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания продукта и его метаболитов в сыворотке составляет в пределах 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой. Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови примерно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% на стадии приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QTc не отмечено. Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено. Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено.


Неизвестно, повышаются ли у таких больных концентрации метаболитов в сыворотке крови.


У больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% выше, чем у здоровых больных, а терминальный T1/2 примерно на 2 ч больше.


Показания




  • профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, также аффективных расстройств (у больных, получавших зипрасидон в дозе 60 мг и 80 мг 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ по сравнению с плацебо) при шизофрении.


Режим дозирования


Препарат принимают вовнутрь на стадии еды. Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 40 мг 2 раза/сут. В в последствиидующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При надобности суточная доза может быть повышена до максимальной на протяжении 3 дней. Максимальная суточная доза составляет 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут). Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих больных и при нарушении функции почек не требуется.


У больных с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу продукта. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у этой категории больных продукт следует использовать с осторожностью.


Побочное действие


Нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% больных, принимавших зипрасидон.


В отношении ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции. Крайне не часто появлялись судороги (менее чем у 1% больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при употреблении зипрасидона, значительно ниже (р<0.05), чем при употреблении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при употреблении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales).


Кроме того, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при употреблении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются увеличение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, изменение АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.


При появлении симптомов, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон. Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом использовании Зелдокса. Медленная дискинезия: при долгом использовании зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.


В отношении пищеварительной системы: запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота. Другие: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось увеличение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), артериальная гипертензия. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения примерно на 0.5 кг при кратковременном приеме (на протяжении 4-6 недель) и в сторону понижения на 1-3 кг при долгом приеме (на протяжении года) в сравнении с пациентами, не принимавшими продукт. Нежелательные явления, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: постуральная гипотензия, тахикардия (в т.ч. аритмия типа «пируэт»/torsade de pointes), бессонница, кожная сыпь, аллергические реакции, галакторея.


Противопоказания




  • удлинение интервала QT (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала QT);


  • недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;


  • декомпенсированная сердечная недостаточность;


  • аритмии, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;


  • беременность;


  • лактация (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к зипрасидону или любому неактивному компоненту продукта.

Беременность и лактация


Применение Зелдокса при беременности противопоказано, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции на стадии применения Зелдокса в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности. При надобности применения Зелдокса на стадии лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Применение при нарушениях функции печени


У больных с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу продукта. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у этой категории больных продукт следует использовать с осторожностью.


Применение при нарушениях функции почек


Коррекции режима дозирования при нарушении функции почек не требуется.


Особые указания


Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, т.к. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс.


при употреблении Зелдокса у больных, имеющих в анамнезе судорожные состояния, следует соблюдать осторожность. Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его использовании в сочетании с другими продуктами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.


на стадии терапии зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.


Использование в педиатрии


Эффективность и безопасность применения зипрасидона у больных в возрасте до 18 лет не изучалась.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса.


Передозировка


Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. Симптомы: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме вещества вовнутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 мг) у пациента проявилось седативное действие продукта, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (АД 200/95 мм рт. ст.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.


Лечение: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно промывание желудка (в последствии интубации, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными продуктами.


Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи в последствии передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.


Лекарственное взаимодействие


При совместном использовании зипрасидона и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (включая антиаримические продукты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).


При совместном использовании зипрасидона с лекарственными препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности). Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию продукта, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными препаратами, метаболизирующимися этими изоферментами.


В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана. Зипрасидон при совместном использовании с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов. Зипрасидон не оказывает влияние на фармакокинетику лития при совместном использовании. Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови.


В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих продуктов с белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной. Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, в меньшей степени, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны. Совместное применение с кетоконазолом (400 мг/сут) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению примерно на 35% AUC и Сmax зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.


Совместное применение с карбамазепином (200 мг 2 раза/сут), как индуктора CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению AUC и Сmax зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение. При сочетанном использовании циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона. Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона. В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 4 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Зелдокс (Zeldox)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зелдокс (Zeldox)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.